EB病毒

    EB病毒（epstein-barr virus，EBv）是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直径180nm，基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性dna，其长度随不同毒株而异平均为17.5×104bp分子量108.衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。

　　EB病毒仅能在b淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBv的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBv核抗原（EBna），早期抗原（ea），膜抗原（ma），衣壳抗原（vca），淋巴细胞识别膜抗原（lydma）。除lydma外，鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均产生相应的lgg和lga抗体，研究这些抗原及其抗体，对阐明EBv与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状dna形式游离在胞浆中，并整合天染色体内。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒vca-lgg抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染b淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。人体感染EBv后能诱生抗EBna抗体，抗ea抗体，抗vca抗体及抗ma抗体。已证明抗ma抗原的抗体能中和EBv.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如t淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的b淋细胞起关键作用。由EBv感染引起或与EBv感染有关疾病主要有传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（即burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。

　　所有的病毒感染都是不可能根除的，也就是从体内彻底清除，只能加强锻炼，加强营养，提高免疫力。

　　人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如T淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。

　　EBV分离培养困难，一般用血清学方法辅助诊断。在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。

　　（一）EBV特异性抗体的检测 用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中EBVlgG抗体，可诊断为EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可测出VCA-lgG抗体达90%左右，病情好转；抗体效价不降，因此对鼻咽癌诊断及预后判断有价值。尤其我国学者大规模人群调查，发现抗EA-lgA效价上升，极大地增加了得鼻咽癌的危险性，为该癌肿的早期诊断，提供了重要手段。

　　（二）嗜异性抗体凝集试验 主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断，患者于发病早期血清可出现lgM型抗体，能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过1：100有诊断意义，但只有60～80%病例呈阳性，且少数正常人和血清病病人也含有此抗体，不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾组织细胞吸收试验，可变为阴性。

　　CAEBV发生在非免疫缺陷个体，CAEBV不是一种独立的疾病，可发生在任何年龄 .由于EBV可使不同部位各种类型淋巴细胞感染及克隆增生，临床表现多种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。T细胞类型的CAEBV主要表现为发烧、VCA-IgG及EA-IgG抗体滴度升高；NK细胞类型的CAEBV主要表现为蚊虫过敏及相应的皮肤损害，骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及IgE滴度升高。

　　发烧（92.7%），可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并HLH时常常出现高烧不退。发热原因主要与CAEBV时IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素等细胞因子的异常分泌有关，也可能和继发感染有关。

　　肝脏肿大（79.3% ） ， 脾脏肿大（73.2% ） ， 肝功能异常（67.1% ） ，血小板减少症（45.1% ）， 贫血（43.9%）， 淋巴结病（40.2%）。 蚊虫过敏， 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤牛痘样水疱， 腹泻及视网膜炎。

　　其他少见表现Ohga S等报道1例在14个月龄时诊断为CAEBV的患儿，8岁时出现肌无力和感觉异常，脑组织活检显示大脑广泛分布EBV感染的T淋巴细胞，证实EBV引起的淋巴组织增殖性疾病（lymphoproliferative disorders， LPD）可发生在中枢神经系统。其他表现还有结肠炎、皮肤肌炎、T细胞型多肌炎、肾脏损害等。另有报道8岁男孩因眼内直肌NK细胞浸润造成双侧眼球突出。

　　I. 下述情况持续6月以上：a） 从EBV原发感染开始症状一直持续b） EBV抗体滴度异常（包括抗VCA-IgG≥1：5120，抗EA抗体≥1：640或EBNA抗体<1：2. II.主要脏器受损的组织学标志：a） 淋巴结炎b） 噬血现象c）脑膜脑炎d）持续性肝炎e）脾肿大f）间质性肺炎g）骨髓增生不良h）视网膜炎III.证实受损组织或外周血中EBV数量增多：a）受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b）外周血中EBV的DNA水平增高。

　　诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染CAEBV并不是一种独立的疾病，诊断CAEBV的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等。如果临床疾病与EBV相关，但外周血中抗体滴度或EBV的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性EB病毒感染（CEBV）。合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病毒活动性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等。

　　EB病毒感染首发症状及其相关性疾病，以加强对本病的认识，提高临床诊断水平。方法：对255例小儿EB病毒感染患儿进行回顾性分析及总结。结果：EB病毒感染多数以发热为首发症状（占63.1%），其次以咳嗽（占13.7%）、颈部肿块（占4.7%）、眼睑浮肿（占3.5%）、肝脾肿大（占3.1%）、咽痛（占2.7%）、皮疹（占2.0%）为首发的亦有较多，较少见的尚有以头痛（占1.6%）、黄疸（占1.2%）、口腔溃疡（占0.8%）、肝炎（占0.8%）、皮肤出血点（占0.8%）、腹胀（占0.4%）、心律失常（占0.4%）、腮腺肿大（占0.4%）、惊厥（占0.4%）、声嘶（占0.4%）为首发症状的。EB病毒感染大多数引起传染性单核细胞增多症（占51.8%），其他相关性疾病包括呼吸道感染（占22.4%）、扁桃体炎（占9.0%）、淋巴结炎（占4.3%）、病毒性心肌炎（占2.0%）、病毒性脑炎（占1.6%）、噬血细胞综合征（占1.6%）、肝炎（占1.6%）、川崎病（占1.2%）、镜下血尿（占1.2%）、恶性淋巴瘤（占0.8%）、溃疡性口炎（占0.8%）、腮腺炎（占0.4%）、喉炎（占0.4%）、组织细胞增生症（占0.4%）、恶性网状细胞增生症（占0.4%）和血小板减少性紫癜（占0.4%）。结论：EB病毒感染可累及全身各个系统，临床表现多种多样，临床医生应综合分析，结合相关实验室检查，尽早明确诊断，减少误诊。

　　目前有二种疫苗问世，其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。

　　无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑EBV复制，均有一定疗效。