阿留申病病毒(Alertiandiseasevirus)同义名：浆细胞增多症病毒〖HT5SS〗 阿留申病是水貂的一种缓慢发展的进行性衰弱的疾病，侵害单核巨噬细胞系统，以浆细胞弥漫性增生、产生多量γ球蛋白以及持续性病毒血症为特征，可能属于胶原性疾病，具有超敏和自身免疫现象。 Harlsough和Gorham于1956年首先发现饲养水貂中的Aleutian病。最初认为，本病仅发生于一种具有特殊青铜色毛皮的水貂。这种水貂是黑褐色水貂的变种，属于同源隐性基因组合，其基因型为aa。由于其毛色与阿留申蓝狐的毛色相似，故称阿留申水貂，相应地将本病称为阿留申病。但后来发现，并不只是阿留申水貂才得此病，其它各种水貂也可发病，只不过发病者较少。1962年，应用死于本病的水貂脏器滤液，接种健康貂，可以使其发病，从而证明该病具有传染性，并且可能是由病毒引起的。 本病广泛存在于世界各地的水貂场中。有的饲养场，75%的水貂患有本病。具有阿留申基因型的水貂，甚至有三分之一死于本病。我国黑龙江、吉林、辽宁、山东、新疆和内蒙等地也普遍存在本病。
1.形态和理化学特性 阿留申病病毒的直径为24～26nm。能抵抗乙醚和氯仿。对福尔马林(03%浓度处理两星期)有部分抵抗力。对热的抵抗力很大，组织悬液中的病毒经80℃30分钟或100℃3分钟，仍能保持感染性。以DNA酶或RNA酶处理，病毒滴度不降低，而以蛋白酶处理时病毒滴度明显下降。 病毒分子量约为3×106～5×106。在氯化铯中的浮密度为142～144g/cm3，沉淀系数约为110S。 病毒含有单链DNA。DNA分子量约14×106。经SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳证明阿留申病病毒含有两种主要多肽，分子量分别为89kDa和776kDa。
2.培养 Basrur等人于1963年报道，阿留申病病毒能在水貂的组织培养物中增殖并伴有细胞病变，但未被他人证实。Porter等证明，阿留申病病毒可以在他们试验的39种细胞中的5种水貂细胞株、一种非洲绿猴肾细胞和人的细胞株WI38中有限地产生阿留申病病毒抗原。在感染后两天，抗原发现于核内，在感染后3～4天，小量的抗原有时也见于胞浆内，通常仅1%的细胞含有抗原，感染4天以后，则难以检测到抗原。1977年，Hahn等人在猫肾细胞系CRFK内，通过免疫荧光方法确定核内存在病毒抗原。1980年Bloom等人报道阿留申病病毒在318℃的条件下可于克兰多尔猫肾细胞内增殖。当前主要采用CRFK和鼠的细胞株以及貂的肾和睾丸原代细胞等分离和培养病毒，因其可以产生细胞病变并且病毒滴度较高。
3.病原性 阿留申病病毒主要侵害水貂，但也发现于雪貂。 阿留申病病毒能在水貂体内迅速增殖，实验感染后10天，其脾、肝和淋巴结的感染滴度达到最高(为108～109ID50/g)之后，组织中的病毒滴度缓慢降低，感染两个月后，脾脏内的病毒含量降至约105ID50/g，血清滴度为104ID50/ml。从实验感染7年以后的动物体内也能分离到病毒。大多数被感染的动物呈持续性感染。约20%的非阿留申水貂可抵抗该病毒的感染而不发病。用免疫荧光技术证明，在体内含有阿留申病病毒抗原的唯一细胞种类是巨噬细胞，且抗原主要见于细胞浆内。据Tsai等人报道，在肾毛细血管和动脉内皮细胞内，存在25nm的颗粒。Shahrabadi等用免疫铁蛋白技术在感染后10～13天水貂的脾、肠系膜淋巴结的巨噬细胞和肝的枯否氏细胞内，观察到直径22nm的病毒样粒子，它们通常存在于巨噬细胞及枯否氏细胞浆的空泡内，亦偶然见于核内。未感染的水貂细胞不含有此种颗粒。所以认为阿留申病病毒的增殖发生于细胞核内，其后在细胞浆的空泡内积聚。 阿留申病是水貂的缓慢发展的进行性疾病，实验感染的潜伏期约为6天，经几个月或几年后，结局几乎都是死亡。被感染的动物呈现食欲不振，进行性消瘦，严重衰弱和贫血，尿毒症，强烈的口渴。死后剖解时，最明显的眼观变化在肾脏。在疾病早期，肾常肿大、充血，表面散在斑点状出血；病的后期，肾色苍白，缩小，有凹痕。主要的组织病理变化为脾、肾、肝、淋巴结和骨髓的浆细胞增多和动脉炎。肾小球炎和肾小管的变性变化，导致肾萎缩和透明管型形成。其中肾的浆细胞增生是最引人注意的，因为在正常情况下，肾内不存在这种细胞。 阿留申基因型的水貂在感染后3～5个月因肾衰竭而死亡，而非阿留申基因型的水貂很少于感染后5个月以内死亡，其中一半可以活存一年以上。 在感染初期，阿留申病病毒的滴度很高，但此时既看不到病变也看不到临床症状。当连续给予环磷酰胺时，至少在13～16周内能完全抑制阿留申病病变的出现，但此时病毒滴度不受影响。在病毒增殖的高峰时期，如果给动物注射抗血清，可以引起感染细胞的溶解及随后的慢性炎症损害。如果先给以灭活的病毒疫苗，然后接种活病毒，能使后者的感染性大大增强，病变明显加重，在患阿留申病水貂的血清中，用超离心的方法可以得到病毒免疫球蛋白复合物。患病动物在浆细胞大量增生的同时，出现高γ球蛋白血症。正常水貂的血清中γ球蛋白含量为7～15g/L；而自然感染的水貂血清中的γ球蛋白达35～110g/L。增高的γ球蛋白几乎全是64S的IgG。尽管存在极高浓度的抗病毒抗体，但病毒并不被IgG中和。在慢性感染水貂血清中的阿留申病病毒虽被抗体结合，但不被中和，病毒也不被从宿主体内清除出去。由于阿留申病病毒持续地存在于组织中，慢性感染的水貂就产生有感染性的抗原抗体复合物。这些复合物循环于血液中，沉淀于肾小球及其它器官动脉管壁的基底膜，从而引起肾小球及其它组织的损害。阿留申病是典型的免疫复合物病。关于细胞免疫在发病中的作用尚不清楚。
4.生态学 阿留申病病毒可以通过胎盘感染胎儿。在产仔前两个星期被感染的妊娠母貂，其后代几乎全被感染。大多数慢性感染的母貂不能妊娠，或者妊娠后发生流产或胎儿被吸收。阿留申病大多呈水平传播。慢性感染貂从尿、唾液、粪中排出病毒。在饲养场内，感染常从病笼传播到邻近的笼子。尽管本病有时呈暴发式流行，但在大多数情况下呈缓慢形式传播，有时一直传播至所有水貂。曾有报道，病毒可能在伊蚊(Aedesfitchll)体内持续存活35天。
5.诊断和防制根据本病的临床特征，如进行性消瘦、衰弱及特征性的组织病理变化(浆细胞大量增生)，可作出初步诊断。阿留申病病毒的特异性抗体可用免疫荧光、补体结合和沉淀试验等方法检出。抗体通常于感染后9至10天出现，随后滴度迅速增高，抗体水平远远超过其它病毒病。一般认为，阿留申病毒感染不产生中和抗体，但是吴威等发现病毒以乙醚处理后，由于抗原决定簇的充分暴露，可被特异性抗体所中和。水貂在感染阿留申病毒后10天即可产生中和抗体，60天滴度高达12800倍。在大群检疫中，以前常用碘凝集试验法来测定血清中的γ球蛋白。方法简便，即将被检貂血清和碘溶液各一滴在玻片上混合，根据是否有团集和颗粒状物出现进行判定。但此法不很敏感，在疾病早期，γ球蛋白的量还不够高时，可能出现假阴性；另外，对球蛋白含量也升高的其它疾病，可能产生假阳性。对流免疫电泳方法能检出处于早期感染动物血清中的抗体，是当前最常用的特异性诊断方法。抗原的制备方法是∶采取患本病水貂的肝、脾和淋巴结等作成乳剂，皮下接种健康水貂，同时及以后每日给动物注射免疫抑制剂。通常于接种后9～10日，病毒在感染水貂体内达最大浓度，此时将貂扑杀。采取肝、脾、淋巴结，冻融后使组织匀浆化，用氟碳化合物处理使组织中的非病毒蛋白质变性后沉淀，再以甘氨酸HCL缓冲液处理上清液使抗原活化，再匀浆化，超离心。取沉淀物以缓冲液悬浮，低速离心后，上清液即为抗原。近年来应用CRFK等细胞培养病毒，待其出现明显的细胞病变时，用胶刷刷下细胞，离心沉淀收集沉淀细胞，加入原培养液1/10量的PBS，悬浮细胞，反复冻融，再离心沉淀，取上清液。加入胰蛋白酶消化，再用苯甲基磺酰氟化物中止消化并加防腐剂，制成对流免疫电泳抗原。对流免疫电泳较原来的碘凝集试验法远为敏感。据Hansen报道，同时用碘凝集和对流免疫电泳两种方法检查3091只水貂，其中碘凝集试验阳性者仅352只(占1104%)，而对流免疫电泳阳性者2239只(占724%)。这个结果表明，单纯依靠碘凝集试验是难以消灭阿留申病的。近来，有的学者介绍了用酶联免疫吸附测定法来做阿留申抗体的检查，认为比对流免疫电泳法有许多优点，主要是所需抗原的用量大为降低，同时比对流免疫电泳法敏感二十倍。如上述应用乙醚处理的阿留申病毒，可以进行中和试验，据云具有很高的敏感性。 由于目前对本病尚无有效的预防和治疗方法，只能靠准确的诊断和即时扑杀病貂，来达到净化貂群的目的。据Magwood等的实验资料(1976)，对流免疫电泳试验的效果良好。他们在1974年某饲养场共检查水貂995只，其中849只阳性，当即将阳性者全部扑杀处理。在1976年再行检查时，在1533只水貂中仅发现一只阳性反应者。在另一饲养场，1974年检查时，在1576只水貂中发现592只阳性，将阳性者全部扑杀处理。在1976的再检查时未发现阳性反应者。可见通过准确的诊断和对感染貂及时果断的捕杀处理，能够逐步达到净化貂群的目的。
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