在持续性病毒感 染中，特别是遭受先天性感染的动物， 机体内存在大量病毒，病毒血症长期持续，但是机体反应极弱，感染动物也不呈 现明显的临 床症状。这就是病毒感染中的免疫耐受现象。例如先天感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的 小白鼠，出生后始终呈健康状态，但却同时发生严重的病毒血症和病毒尿症，而且几乎全身 细胞都受淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的感染。当牛胎儿在怀孕前半期感染牛病毒性腹泻病 毒后也发生不明显的终生带毒状态。又如给小白鼠接种乳酸脱氢酶增高症病毒(感染组织)， 病 毒在机体巨噬细胞内大量增殖，发生高效价的病毒血症，且常持续终生，但感染小鼠只产生 少量抗体(常与病毒结合为病毒抗体复合物)，除少数动物因这种免疫复合物沉积于肾小球 而发生肾小球性肾炎外，感染鼠大多不呈现临床症状。鸡和鼠的白血病以及亚急性和慢 性 猪瘟也常呈现类似的现象，也就是只引起病毒血症，但不呈现临床发病。动物机体能够耐 受如此严重的病毒血症而不发生明显的病理反应，原因何在?胚胎期接受大量病毒抗原，产 生 免疫耐受现象，当然是其主要原因。但在细胞免疫或体液免疫引起免疫病理的那些病毒感染 中，免疫系统因某种原因而发生抑制，可能也是使机体能够耐受病毒血症而不呈现病理反应 的原因。最近发现不同品系的小白鼠在感染白血病病毒时，免疫耐受性的发生率和耐受程度 都有 不同，似乎说明免疫耐受性的发生还在一定程度上表现有遗传因素的影响。免疫耐受形成 的机制，目前已经清楚，即成熟的T、B淋巴细胞与它们的特异性抗原相互作用 后发生的克隆缺失(细胞死亡)和功能清除(或灭活)；另外，尽管有时出现 成熟的抗原反应性淋巴细胞， 但由于抑制性T细胞等因素的作用，免疫活性细胞的生长及分化受到抑制，因而也不产 生特异性免疫应答。
细胞凋亡(apoptosis)
细胞凋亡是指机体正常细胞在受到生理性或病理性刺激 后启动的自发的死亡过程。凋亡细胞表现为胞浆内Ca2+浓度和cAMP升高, RNA和蛋白合 成增加, 随后染色质凝聚, 细胞质浓缩, 导致染色体在核小体处被切断降解, 形成185bp或 其整数倍长度的DNA片段。降解后的胞浆和胞核, 最终包裹于膜性成分中, 形成凋亡小体(ap optosis bodies), 并被吞噬细胞吞噬。细胞凋亡又称程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD), 是一个主动的、信号依赖的过程， 并与多个基因的参与有关。某些因素或因 子可以特异地诱导某种或某类细胞发生凋亡； 某些生长因子依赖性细胞, 当生长因子被撤 除时, 也发生凋亡。 许多基因的表达产物对细胞凋亡具有明显的促进和抑制作用。细胞 凋亡属于单个细胞的自杀行为, 不引起局部的炎症, 因此在机体防止病毒的散播和抗病毒感 染中具有重要意义。因为随着细胞基因组DNA的降解, 病毒的复制或增殖随之终止。在无体 液免疫的昆虫及其它原始生物中, 细胞凋亡是其抗病毒感染的重要机制之一。细胞凋亡不 利于病毒的增殖与扩散。一些病毒在感染靶细胞后, 对宿主细胞的凋亡呈抑制作用, 从而有 利于其在宿主细胞内的生存和复制。已知bcl2具有抑制细胞凋亡的作用, EB病毒在感 染宿主细胞中诱导bcl2的表达, 并编码bcl2的同类物。腺病毒的E1B 19 kDa蛋白也 具 有抑制细胞凋亡的作用。细胞凋亡对于病毒增殖的抑制作用,已经通过试验得到证实。Cle m等(1993年)用带有突变型p35(具有诱导细胞凋亡的作用)的杆状病毒感染昆虫细胞系SF21 和幼虫, 发现p53突变型杆状病毒在SF21细胞中的子代病毒产量明显低于其相应的对照野 生 型和可回复突变型毒株。在幼虫体内感染时, p53突变型杆状病毒的半数致死量比野生型和 可回复突变型毒株高出1000倍。Hz1杆状病毒在感染SF9细胞后, 有些持续性感染细胞 虽 然发生细胞凋亡的过程, 但并不最终死亡。这部分细胞重新形成单层后, 用Hz1病毒再次 接 种感染, 结果发现在曾经发生凋亡的细胞中, 子代病毒的产量明显低于亲代细胞。在流感 病毒感染的细胞和在猫免疫缺陷病毒感染的动物体内, 已经发现了病毒感染引起的细胞凋亡 现象。这是宿主细胞对病毒的主动的防御反应, 还是由病毒引起细胞凋亡相关基因的激活, 进而导致的宿主细胞的被动损伤? 尚待进一步探索和阐明。
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