非特异性免疫或抵抗，是指不需要特异性免疫细胞和 抗体参与的机体防御能力 ，包括组织结构以及细胞性和体液性因子等一系列复杂因素。
1.种属免疫或遗传免疫
不同种类的动物对于同一病毒的不同的抵抗力或敏感性，是人们早已认识的事实。牛不得马 传染性贫血，马不得牛瘟。即使同一种动物的不同品种或品系，甚至不同的个体，往往也对 某一特定病毒呈现不同的敏感性或抵抗力。这种种属免疫和个体免疫的机理是什么?原因 是多方面的。如前所述(参见第四章)，细胞膜上缺乏特异的病毒受体，是某些细胞，因而 也可 能是某些动物不感染某种病毒的一个原因。例如应用滴鼻法，将由霍乱弧菌制备的所谓“受 体 破坏酶”预先处理小白鼠，可以使其丧失对流感病毒滴鼻感染的易感性，但是这种“不感染 期”很短，通常只1～2天，因为呼吸道粘膜迅速再生受体。又如小白鼠一般不感染脊髓灰质 炎病毒(据认为是其细胞缺乏对脊髓灰质炎病毒的特异受体的缘故)，但如脑内注射脊髓灰质 炎病毒的感染性核酸或者包含在对小白鼠有致病力的柯萨奇病毒衣壳内的脊髓灰质 炎病毒的核酸，则即可使脊髓灰质炎病毒在小白鼠脑内发生一个增殖周期的增殖。随后由于 后代病毒粒子又恢复具备了脊髓灰质炎病毒的衣壳，机体缺乏该病毒的受体，因而不 能再 进行第二代增殖。1990年Ren等利用人脊髓灰质炎病毒受体的基因培育了转基因小鼠，由 于转基因小鼠表达了该病毒受体，在人工接种病毒后，脊髓灰质炎病毒能够进行正常复制 ， 并引起小鼠发病，但不同毒株对于小鼠的致病程度表现出明显的区别。这类小鼠已成为研 究脊 髓灰质炎病毒毒力及疫苗监测中的重要模型系统。某些品系的鸡对某些毒株的鸡白血病病 毒没有易感性，也被认为是其细胞上缺乏特异性受体，因而不能特异性地吸附该病毒的缘故 。遗传学研究进一步发现这种细胞受体由一个显性基因所控制，因此，通过遗传选育，也已 人工培育出了不感染鸡白血病的新品系鸡。器官培养的人羊膜，即人羊膜块的培养物， 对脊髓灰质炎病毒的敏感性不高，通常只能勉强维持感染，但是经过胰酶消化分散的人 羊膜细胞，却对该病毒的易感性显著增高。有人认为，这是人羊膜细胞在体外培养过程中逐 渐产生了相应受体的缘故。但是，更较合理的解释是人羊膜细胞本来就有脊髓灰质炎病毒 的表面受体——可能是一种或几种糖蛋白，但被其它的蛋白所遮盖，胰酶消化过程中除去了 这些遮盖物质，暴露出了相应的特异受体，而使细胞的感受力增高。看来，从细胞水平来 讲，细胞对病毒的敏感性，与细胞膜上有无特异受体有关。但是特异受体的存在似乎只是决 定细胞敏感性的一个原因而不是其全部原因，因为还有许多现象难以用受体学说加以解释。 由于病毒利用宿主细胞的基质、能源和细胞器进行病毒大分子的合成，所以病毒不能在不易 感的细胞内增殖, 也可能是该细胞的代谢或某些代谢产物不适于病毒寄生的缘故。即使病毒 能 够正常的吸附和侵入这些细胞，但仍不能增殖。在脑内注射乙型脑炎病毒时，小白鼠的敏 感性随年龄的增长而降低。经测定，年龄愈大的小白鼠，其脑组织中的组氨酸含量也愈高。 小白鼠的这种随年龄增长的抵抗力，是否与组氨酸含量增高有关?因为体外试验时发现，组 氨酸有抑制脑炎病毒增殖的作用。相反，在家兔的实验性角膜疱疹，常可在其眼泪中发现有 大量精氨酸的积聚，应用精氨酸酶溶液滴眼，具有较好的治疗作用。精氨酸似乎能促进疱疹 病毒的增殖。猪肾细胞株(PK)对某些株的兔痘病毒具有敏感性，而对另一些株的兔痘病毒 没有敏感性。兔痘病毒在这些不敏感的猪肾细胞上仍能发生正常的吸附与侵入，但却不能在 细胞内完成增殖过程。这是什么原因呢?噬菌体在敏感细菌的不敏感菌株上也有类似的现 象：虽然噬菌体照常吸附于菌体， 并向菌体内注入核酸物质，但因细胞内核酸酶的作用而迅速降解。动物病毒在不敏感细胞株 的细胞内是否也是同样的命运，目前还无直接的证据。完整动物的种属免疫，除上述的细 胞因素以外，还存在着许多其它原因。小白鼠对脱脚病，即鼠痘病毒都敏感，但C57B 1品系的小白鼠却对脚掌接种的脱脚病病毒具有抵抗力。而这种具有抵抗力的小白鼠品系 的胚胎细胞培养物， 却与敏感品系的小白鼠的同样细胞对脱脚病病毒具有相同的敏感性。 因此认为这种小白鼠品系之所以具有抵抗力，是其能够迅速产生免疫反应的结果 ，而免疫反应的产生与方式，是受遗传因素控制的，因此呈现种属或品系的特征。相反，C 57B1品系的小白鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎的耐受性，却与其对这种病毒的低下的 免 疫反应有关，因为淋巴细胞性脉络丛脑膜炎的病理变化主要是由病毒抗体复合物引起的， C57B1品系小白鼠不易产生抗体，因而虽然体内存在大量病毒，但临床不发 病。近 年来的研究进一步发现，这种种系间对病毒易感性的差别是由免疫应答基因控制的，这类基 因很多，大多数位于主要组织 相容性复合体(MHC)中。在小鼠，特异性免疫应答的缺乏通常呈隐性。小鼠对巨 细 胞病毒、反转录病毒以及淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒等的易感性与专门的MHC基因型相关 联 。某些纯系绵羊对一些特定病毒的易感性及抵抗性也与特异性免疫应答基因谱有关。看来 ，造 成机体或细胞种属免疫的因素很多，而且可能随病毒宿主种类的不同而异。
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