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碳源阻遏



录入时间:2023-9-20 16:17:17 来源:青岛海博生物

葡萄糖是微生物生长的优质碳源,但在抗生素生产中却会抑制产物的合成。抗生素生产的实践已经证明用缓慢代谢的碳源代替葡萄糖往往能够显著提高抗生素的产量。葡萄糖的阻遏机理已经在不少抗生素的生物合成途径中得到了合理的解释。

在放线菌素生产菌Streptomyces antibioticus中,吩恶嗪酮合成酶受到葡萄糖的阻遏。正常情况下,该酶在细胞生长停止后合成、葡萄糖耗尽后活力增加,菌体内特定的mRNA的水平变化与此十分相似,因此有理由认为葡萄糖的遏制作用发生在转录水平。事实上,放线菌素生物合成过程中的所有酶都受到葡萄糖的阻遏。在Norcardia lactamdurans合成头霉素途径中,最后两个酶:ACV合成酶和扩展酶(expandase)也受到葡萄糖的阻遏。

葡萄糖不抑制Penicillium chrysogenium中青霉素合成酶系的活性,但阻遏异青霉素N合成酶和ACV合成酶的生物合成。在C.acremonium中的异青霉素N合成酶也会受到葡萄糖或甘油的一定程度的阻遏,而扩展酶则会受到严重阻遏。扩展酶是一种不稳定酶,因此如果葡萄糖的浓度较高时头孢菌素的产量很低而异青霉素N则会大量积累。在C.acremonium中葡萄糖虽然不会阻遏ACV合成酶的合成,但该酶的活性却受到葡萄糖或糖酵解中间产物的抑制。

一般都将抗生素的碳源调节归因于与大肠杆菌中诱导酶阻遏机理类似的碳源分解代谢阻遏,但实际上两者的机理并不等同,在E.coli中,调节的对象是cAMP,而在放线菌和霉菌中则可以排除cAMP参与代谢的问题。

 

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